Nuove intuizioni su NARS1: capire come le mutazioni influenzano i nostri figli
Siamo così orgogliosi di condividerlo Dottore. Ingrid Vallée, la nostra consulente scientifica presso la Fondazione Rory Belle, ha pubblicato un importante articolo di ricerca nell'ambito del suo dottorato di ricerca.
Ingrid ha completato il suo dottorato di ricerca presso Scripps Research a San Diego, California, dove ha lavorato nel laboratorio del professor Xiang-Lei Yang. La sua ricerca si è concentrata su un gruppo di proteine essenziali chiamate aminoacil-tRNA sintetasi, e in particolare uno chiamato NARS1, lo stesso gene che colpisce i nostri figli.
Questo lavoro, reso possibile grazie ai finanziamenti della Rory Belle Foundation e di Uplifting Athletes, ci ha aiutato ad avvicinarci alla comprensione di come le mutazioni in NARS1 cambiano il modo in cui la proteina funziona all'interno delle cellule. In questo articolo ha studiato due mutazioni specifiche di NARS1 (R534* e R545C) e ha esaminato il modo in cui interrompono l'attività della proteina.
Questa è una scienza complessa – ma ogni conoscenza è un altro passo verso la comprensione di come si sviluppa il disturbo NARS1 e, in definitiva, di come un giorno potremmo prendere di mira la proteina difettosa con un trattamento.
Cosa ha analizzato la ricerca?
Ingrid e i suoi colleghi volevano capire cosa succede quando il gene NARS1 presenta dei cambiamenti (mutazioni) e come questi cambiamenti influenzano le cellule del nostro corpo. Normalmente, il gene NARS1 fornisce le istruzioni per realizzare uno strumento all'interno delle nostre cellule chiamato enzima AsnRS, essenziale per la vita.
Si sono concentrati su due cambiamenti specifici (mutazioni) nel Gene NARS1, chiamato R534* E R545C. Entrambi sono stati collegati a forme gravi di disturbo NARS1.
La grande domanda era: perché R534* causa problemi così significativi, anche quando la versione “sana” del gene è ancora presente? Al contrario, R545C causa problemi solo quando entrambe le copie del gene portano il cambiamento.
Osservando attentamente ciò che accade all'interno delle cellule, hanno confrontato le due mutazioni per capire come si comportano diversamente e perché una è più dannosa dell'altra.
Cosa abbiamo trovato
Ed è qui che la cosa si fa interessante. Hanno scoperto che la mutazione R534* è particolarmente dannosa perché interferisce con la versione sana della proteina, come uno strumento rotto che inceppa il resto della cassetta degli attrezzi.
La proteina difettosa R534* viene prodotta nelle stesse quantità di quella sana.
Non riesce a svolgere il suo compito, quindi la normale funzionalità cellulare rallenta.
Si “attacca” alla proteina sana, impedendone anche l'efficacia. Questo si chiama a effetto negativo dominante perché la versione difettosa prende il sopravvento e provoca danni.
In confronto, R545C non interferisce allo stesso modo, il che spiega perché i sintomi compaiono solo se non è rimasta alcuna versione sana.
Perché questo è importante per le famiglie Nars1?
Per le famiglie, la conclusione chiave è che gli scienziati si stanno avvicinando alla comprensione Perché Alcune mutazioni del gene NARS1 colpiscono i bambini in modo diverso.
Nel caso di R534*, la proteina difettosa non si limita a restare lì, ma blocca anche la proteina sana. Ciò fornisce ai ricercatori indizi importanti su dove potrebbero concentrarsi le terapie future. Ad esempio, se i trattamenti potessero rimuovere o “disattivare” la versione difettosa, quella sana potrebbe tornare a funzionare correttamente.
Ci aiuta anche a capire come funziona solitamente NARS1 sano. Quanto più gli scienziati conoscono il ruolo normale di NARS1, tanto più rapidamente riescono a riconoscere quando qualcosa non va.
Si tratta ancora di una ricerca iniziale, ma ci avvicina di un passo alle risposte. Dimostra inoltre quanto sia importante investire nella scienza fondamentale: ogni pezzo del puzzle ci avvicina a un futuro migliore per i bambini affetti dal disturbo NARS1.
Allora, cosa c'è dopo?
Questo è solo l'inizio del viaggio. Il lavoro di Ingrid e della sua collega getta le basi per studi futuri e idee terapeutiche. Il passo successivo è vedere come queste scoperte si manifestano su scala più ampia, non solo nelle singole cellule ma anche nei tessuti, negli organi e persino in interi organismi.
I ricercatori utilizzeranno diversi modelli (come lievito, cellule e topi) per studiare cosa succede quando la funzione NARS1 viene persa e per verificare se potenziali terapie possono ripristinarla.
Ogni ricerca contribuisce al quadro generale. Grazie al vostro continuo supporto, la comunità RBF sta contribuendo a costruire la tabella di marcia dalle scoperte di laboratorio fino ai possibili trattamenti.