Il gene NARS1 fornisce istruzioni per produrre un enzima chiamato asparaginil-tRNA sintetasi. Questo enzima svolge un ruolo cruciale nella produzione di proteine, essenziali per il corretto funzionamento del nostro organismo.

Il disturbo NARS1 può essere ereditario o insorgere spontaneamente (de novo). La consulenza genetica è raccomandata per fornire indicazioni sulla pianificazione riproduttiva quando esiste una storia familiare di disturbo NARS1.

Ognuno di noi ha due copie di ciascun gene, una proveniente da ciascun genitore biologico. Nei bambini affetti da disturbo ereditario NARS1, entrambi i genitori sono portatori di una modifica genetica (variante) nel gene NARS1 e ciascuno la trasmette al proprio figlio. Quando il bambino eredita due copie di NARS1 con una variante —una da ciascun genitore—, il gene non funziona correttamente. Questo modello di ereditarietà è detto autosomico recessivo. Se si scopre che entrambi i genitori biologici sono portatori della variante, c'è una probabilità del 25% (o 1 su 4) che qualsiasi futuro bambino erediti il disturbo.  

Nota: stanno emergendo prove di un altro disturbo ereditario NARS1 con danno ai nervi in età adulta, noto anche come Charcot-Marie-Tooth. Questo disturbo assomiglia ad alcuni dei sintomi sperimentati dai nostri figli, ma è un disturbo diverso con un modello di ereditarietà diverso.

La consulenza genetica è raccomandata per fornire indicazioni sulla pianificazione riproduttiva quando esiste una storia familiare di disturbo NARS1. Il test del portatore è un tipo di test genetico effettuato per scoprire se sei portatore di un cambiamento (variante) nel gene NARS1 che può causare un disturbo NARS1. Nella maggior parte dei casi, essere portatori di uno di questi cambiamenti non significa essere affetti personalmente dal disturbo, ma avere la possibilità di trasmetterlo a un bambino. Si raccomanda di effettuare lo screening delle portatrici per i fratelli non affetti e per gli altri membri della famiglia al momento di pianificare una gravidanza o se sono già incinte.

Lo screening dei portatori non è raccomandato per i bambini di età inferiore ai 18 anni, poiché non è utile nella cura medica dei bambini sani. Una volta che i tuoi figli hanno 18 anni o più possono decidere se desiderano sottoporsi allo screening dei portatori, prima di considerare le opzioni riproduttive.

In alcuni casi, il disturbo NARS1 insorge spontaneamente a causa di un variante de novo in una copia del gene NARS1. Ciò significa che la variante si verifica per la prima volta nel bambino, anziché essere ereditata dai genitori. Una variante de novo si verifica in modo casuale, nell'ovulo o nello spermatozoo prima del concepimento o nelle prime fasi dello sviluppo del bambino.

Se nessuno dei genitori è portatore della variante NARS1, la probabilità di avere un altro figlio affetto dal disturbo è molto bassa (meno dell'1%). Il rischio residuo è dovuto a un fenomeno noto come ‘mosaicismo gonadico’, in cui un genitore può avere un gruppo di cellule all'interno dei propri organi riproduttivi che porta l'alterazione genetica in NARS1. Questo non può essere rilevato tramite un esame del sangue e attualmente non esiste un metodo efficace per verificare il mosaicismo gonadico.