Comprendere il rapporto genetico di tuo figlio
Quando ricevi per la prima volta un referto genetico su tuo figlio, può sembrare che sia scritto in una lingua completamente diversa.
Parole lunghe. Stringhe di lettere e numeri. Tabelle piene di codici che sembrano impossibili da capire.
Molti genitori ci dicono la stessa cosa:
"Abbiamo il rapporto… ma non capiamo bene cosa significhi."
Se questo vi suona familiare, non siete soli.
Questa guida è qui per aiutarti a comprendere le parti chiave di un rapporto genetico, in modo da poterti sentire un po 'più sicuro leggendolo — senza bisogno di diventare uno scienziato.
L'obiettivo non è decodificare ogni numero o dettaglio tecnico. Vogliamo invece aiutarti a riconoscere le informazioni principali, a comprendere il tipo di cambiamento genetico che tuo figlio ha nel Gene NARS1e sapere dove trovare ulteriore supporto.
Un breve riassunto: DNA, geni e cromosomi
DNA
Il DNA è il lungo codice chimico che contiene tutte le istruzioni su come il corpo cresce e funziona. Il DNA è un semplice alfabeto composto da sole quattro lettere: A, C, T e G.
Geni
Il DNA è suddiviso in sezioni specifiche chiamate gGenes. Sono come singole ricette scritte lungo il DNA. Ogni gene indica all'organismo come produrre una proteina specifica che svolge un lavoro importante.
Il Gene NARS1 fornisce istruzioni per produrre la proteina NARS1, che aiuta le cellule a costruire altre proteine di cui il corpo ha bisogno.
Cromosomi
I cromosomi sono come libri fatti di DNA che contengono molti geni. Gli esseri umani di solito hanno tutto il loro DNA diviso in 46 cromosomi, disposto in 23 paia. Ogni genitore contribuisce con un set di cromosomi (23) ai 46 cromosomi del bambino.
La maggior parte dei geni sono presenti due copie
Se una o entrambe le copie di un gene contengono un cambiamento importante (chiamato a variante), può influenzare il funzionamento di quel gene e talvolta portare a una condizione di salute.
Cosa ti sta realmente dicendo un rapporto genetico
Sebbene i referti genetici possano sembrare complicati, di solito rispondono a tre domande principali:
Quale gene è coinvolto e dove
Che tipo di cambiamento (variante) è stato riscontrato
Cosa credono attualmente gli scienziati che il cambiamento significhi
Normalmente il report includerà una tabella che descrive la variante o le varianti identificate.
Per molte famiglie NARS1 ci sono due varianti, uno ereditato da ciascun genitore. In altri casi può presentarsi una variante novo, il che significa che si è verificato spontaneamente nel bambino/intorno alla fecondazione dell'ovulo.
Perché alcuni rapporti mostrano una variante e altri ne mostrano due
Esistono due modi principali in cui le varianti NARS1 possono apparire nei report.
Varianti de novo
A volte appare una variante una novità nel DNA del bambino, anche se nessuno dei genitori lo porta nelle proprie cellule somatiche (non coinvolte nella riproduzione).
Questo si chiama a variante de novo.
In questi casi il rapporto può mostrare solo una variante.
Varianti ereditate
Se entrambi i genitori sono portatori di una copia modificata del gene, il bambino può ereditare due varianti.
A volte questi sono:
La stessa variante in entrambe le copie del gene (chiamato autosomico recessivo O omozigote)
Due varianti diverse (chiamato composto eterozigote)
In questi casi, il rapporto di solito mostrerà due righe o due tabelle, uno per ogni variante.
La sezione variante potrebbe apparire diversa nei diversi report
Ogni formato di laboratorio riporta in modo leggermente diverso.
Alcuni rapporti mostrano le informazioni in tabelle. Altri descrivono le varianti in paragrafi o punti elenco.
La sezione che descrive la variante può anche apparire sotto titoli diversi a seconda del laboratorio o del paese.
La maggior parte dei report include dettagli quali:
il nome del gene
il descrizione della variante
il classificazione
il zigosità
il eredità
A volte coordinate genomiche
Potresti vedere titoli come:
Variante
Dettagli della variante
Variante di sequenza
Scoperta molecolare
Risultati genetici
Interpretazione variante
Variante rilevata
Sebbene la formulazione possa variare, le informazioni fornite sono solitamente molto simili.
Se non sei sicuro a cosa si riferisce una sezione, cercando il nome del gene (ad esempio NARS1) e il descrizione della variante è spesso il modo più semplice per orientarsi.
Una variante di esempio da un rapporto
Un report può includere una tabella simile a questa:
A prima vista sembra complicato, ma ogni parte descrive semplicemente un aspetto diverso della variante.
Analizziamolo nel dettaglio.
Comprensione della descrizione della variante HGVS
La descrizione della variante segue le regole internazionali chiamate Nomenclatura HGVS.
Sebbene sembri tecnico, di solito contiene due parti chiave:
un Cambiamento del livello del DNA
un variazione del livello proteico
Esempio:
NARS1 c.268C>T p.(Arg90Ter)
Il cambiamento del livello proteico
La parte che inizia con P. descrive cosa succede alla proteina che il gene produce normalmente.
Le proteine sono costituite da elementi costitutivi chiamati amminoacidi, scritti utilizzando codici di tre lettere.
Esempio:
P.(Arg90Ter)
Ciò significa:
Arg
arginina, l'amminoacido che avrebbe dovuto trovarsi in questa posizione 90
la posizione all'interno della proteina Ter
un segnale di stop
Quindi questo ci dice:
"Nella posizione 90, l'arginina è stata trasformata in un segnale di stop."
Questo tipo di cambiamento è chiamato a sciocchezze O variante stop-gain.
Poiché le istruzioni si interrompono presto, la proteina potrebbe essere incompleta e incapace di funzionare correttamente.
A volte il segnale di stop è scritto come:
Ter
*
X
Significano tutti la stessa cosa.
Il cambiamento del livello del DNA
La parte che inizia con c. descrive il cambiamento nella sequenza del DNA del gene.
Esempio:
c.268C>T
Questo può essere suddiviso come:
c.
questo ci dice che stiamo osservando la sequenza codificante del DNA 268
la posizione nel gene in cui avviene il cambiamento C>T
la lettera C del DNA è stata sostituita da T
Quindi questo significa:
"Nella posizione 268 del gene NARS1, la lettera C è stata sostituita da T."
Potresti anche vedere altre terminazioni a livello del DNA come:
del
cancellazione (lettere rimosse) ins
inserimento (lettere aggiunte) inganno
duplicazione (lettere copiate) delins
lettere cancellate e sostituite con altre diverse
Ad esempio:
c.250_253del
Ciò significa che le lettere nelle posizioni 250–253 sono state cancellate.
Altri cambiamenti proteici che potresti vedere
Variante Frameshift
Esempio:
p.Lys84Serfs*12
Ciò significa:
la lisina in posizione 84 diventa serina
il frame di lettura della proteina si sposta
un segnale di stop appare 12 aminoacidi dopo
Un frameshift è un pò come rimuovere una lettera nel mezzo di una frase, tutto dopo quel punto viene letto in modo errato.
Per le proteine, questo di solito si traduce in una proteina accorciata e non funzionale.
Variante missense
Esempio:
p.Arg412Gly
Ciò significa che l'arginina è stata sostituita dalla glicina in posizione 412.
Cancellazione
Esempio:
p.Lys84del
Ciò significa che l'amminoacido lisina in posizione 84 è stato rimosso.
Come leggere la tua variante
Ora che hai tutte queste informazioni, come le usi per leggere e comprendere la tua variante?
Questo diagramma evidenzia i pezzi chiave di una descrizione variante in modo da poter vedere rapidamente cosa significa ciascuna parte.
Esempio:
NARS1 c.268C>T p.(Arg90Ter)
NARS1
il gene coinvolto c.268C>T
il cambiamento del livello del DNA P.(Arg90Ter)
la variazione del livello proteico
Comprendere gli altri elementi del tuo report
Zigosità: quante copie sono interessate
Il rapporto descriverà anche quante copie del gene contengono la variante.
I termini comuni includono:
Eterozigote
Una copia del gene presenta la variante, l'altra no.
Omozigote
Entrambe le copie del gene contengono la stessa variante.
Composto eterozigote
Ogni copia del gene contiene una variante diversa.
Molti bambini con disturbo NARS1 sono eterozigoti composti: due varianti eterozigoti — una in ogni copia del gene.
Eredità: da dove provenivano le varianti
Il rapporto potrebbe anche indicare da dove provengono le varianti. Ciò richiede che il DNA dei genitori venga sequenziato insieme a quello del bambino.
Ad esempio:
Materno
ereditato dalla madre Paterno
ereditato dal padre De novo
nuovo nel bambino e non presente in nessuno dei genitori nelle cellule somatiche
Nelle famiglie NARS1 si osservano sia varianti ereditarie che de novo.
Classificazione: cosa pensano gli scienziati della variante
I laboratori genetici assegnano anche un classificazione, che riflette la loro attuale comprensione della variante.
Le categorie comuni includono:
Patogeno - Causa di malattie.
Probabilmente patogeno - Molto probabilmente causa di malattie.
Variante di significato incerto (VUS) - Gli scienziati non sanno ancora se la variante causa la malattia.
Probabilmente benigno / benigno - Improbabile che causi malattie.
Perché Il disturbo NARS1 è estremamente raro e ancora in fase di studio, le classificazioni incerte sono piuttosto comuni.
Questo può sembrare inquietante, ma riflette semplicemente che la scienza sta ancora imparando.
Man mano che vengono identificate più famiglie e vengono condotte più ricerche, potrebbero verificarsi alcune varianti riclassificato nel tempo.
Questo è uno dei motivi per cui la Fondazione Rory Belle lavora a stretto contatto con famiglie e ricercatori di tutto il mondo — condividere informazioni aiuta a migliorare la comprensione di NARS1.
Coordinate genomiche: la posizione GPS del genoma
Alcuni rapporti includono anche qualcosa chiamato coordinate genomiche, che potrebbe assomigliare a questo:
Chr18 (GRCh38):g.57615715G>A
Questo descrive esattamente lo stesso cambiamento genetico, ma utilizzando la mappa completa del genoma umano.
Analizzandolo nel dettaglio:
Chr18
la variante si trova sul cromosoma 18 GRCh38
la versione del genoma umano di riferimento utilizzata dal laboratorio. g.57615715G>A
nella posizione 57.615.715 su quel cromosoma, la lettera del DNA G è cambiato in A
Puoi pensare a questo come al Coordinate GPS della variante all'interno del genoma umano.
Scienziati e laboratori utilizzano queste informazioni per assicurarsi di discutere il identico stesso cambiamento genetico quando si condividono dati e ricerche.
In genere i genitori non hanno bisogno di usare questa frase nella vita di tutti i giorni, ma può comparire nei resoconti, quindi è utile riconoscerla.
Non hai bisogno di capire tutto
I referti genetici sono complessi, anche per i professionisti.
È del tutto normale che i genitori si sentano sopraffatti quando li leggono per la prima volta.
Comprendere solo alcune informazioni chiave, come ad esempio nome del gene, il descrizione della variante, e il classificazione, può già rendere un report molto più gestibile.
Se desideri saperne di più sul disturbo NARS1 stesso, puoi leggere la nostra guida:
Siamo qui per aiutare
Se non sei sicuro di cosa significhi il resoconto di tuo figlio, ricorda che non sei solo.
La Fondazione Rory Belle è qui per supportare le famiglie in ogni fase — dalla diagnosi fino alla comprensione della scienza alla base di NARS1.
A volte il primo passo è semplicemente chiedere a qualcuno di aiutarmi a spiegare il rapporto in un linguaggio semplice.
Per favore mettiti in contatto se hai bisogno di supporto
Ultima parola: come il referto genetico di tuo figlio può supportare la ricerca
Quando inizi a comprendere il referto genetico di tuo figlio, potresti anche sentire parlare del suo ruolo nella ricerca.
Partecipare alla ricerca è sempre una scelta personale, ma per le famiglie che desiderano partecipare, il referto genetico può svolgere un ruolo importante.
Il rapporto di tuo figlio aiuta i ricercatori:
Comprendi esattamente quale variante ha tuo figlio
Ciò consente ai team di ricerca di progettare studi, test e potenziali terapie su misura per specifiche alterazioni genetiche, senza che le famiglie debbano ricordare dettagli complessi sulle varianti.Includi tuo figlio nelle piattaforme di ricerca e negli studi di storia naturale
Questi studi aiutano a costruire un quadro più chiaro di come NARS1 influisce sui bambini nel tempo, il che è essenziale per lo sviluppo di trattamenti futuri.Comprendere meglio i modelli di ereditarietà
Laddove le varianti vengono ereditate, queste informazioni possono aiutare i ricercatori a utilizzare i campioni dei genitori come confronti in laboratorio, rafforzando la qualità della ricerca.
Nel corso del tempo, questa conoscenza condivisa contribuisce a far progredire la ricerca, avvicinandoci a una migliore comprensione di NARS1 e allo sviluppo di trattamenti futuri.
Se desideri saperne di più su come partecipare, puoi visitare il nostro - Pagina Studi di Storia Naturale
Non c'è mai alcuna pressione per partecipare, ma se sei interessato, la Fondazione Rory Belle può guidarti attraverso le opzioni.